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Título : Alteración de las funciones ejecutivas como marcador temprano de la enfermedad de Alzheimer : papel de las redes de conectividad central y del ritmo circadiano de la actividad autonómica
Autor : Abulafia, Carolina 
Otros colaboradores: Guinjoan, Salvador Martin
Director de Tesis: Vigo, Daniel Eduardo
Palabras clave : FUNCIONES EJECUTIVASENFERMEDAD DE ALZHEIMERRITMO CIRCADIANOSISTEMA NERVIOSO AUTONOMOENVEJECIMIENTO
Fecha de publicación : 2020
Cita : Abulafia, C. Alteración de las funciones ejecutivas como marcador temprano de la enfermedad de Alzheimer : papel de las redes de conectividad central y del ritmo circadiano de la actividad autonómica [en línea]. Tesis doctoral. Pontificia Universidad Católica Argentina, 2020. Disponible en: https://repositorio.uca.edu.ar/handle/123456789/10422
Resumen : Resumen: La enfermedad de Alzheimer (AD) es un gravísimo problema de salud pública que constituye hasta un 75% de casos de demencia, afectando a aproximadamente 25 millones de personas en todo el mundo. La AD de inicio tardío (LOAD) – que abarca más del 99% de los casos – es una entidad para la cual la herencia poligénica e influencias ambientales desconocidas contribuyen al desarrollo de los síntomas. Además del envejecimiento, contar con un pariente de primer grado con LOAD es el principal factor de riesgo para la enfermedad, lo cual ofrece una oportunidad para detectar y caracterizar sus fenotipos tempranos. Los estudios disponibles sugieren que las características neuropatológicas distintivas de la enfermedad están presentes años y hasta décadas antes del inicio de los síntomas cognitivos por lo que la detección in vivo de dichos aspectos es crítica para predecir cuáles individuos con riesgo aumentado desarrollarán la enfermedad y para eventualmente poner en marcha estrategias de prevención secundarias dirigidas a los procesos fisiopatológicos desencadenantes de la enfermedad sintomática. Con el propósito de caracterizar los fenotipos cognitivos y circadianos tempranos en una población en riesgo se diseñó un estudio exploratorio de cohorte retrospectiva y se reclutaron 32 hijos asintomáticos de mediana edad de pacientes diagnosticados con LOAD (O-LOAD) y un grupo equivalente de 28 sujetos control sin antecedentes familiares de AD. Se administró una extensa batería neuropsicológica con énfasis en las funciones ejecutivas con el fin de detectar cambios sutiles tempranos en el desempeño cognitivo, los cuales se contrastaron con estudios de neuroimágenes para identificar sus correlatos estructurales (volúmenes subcorticales, espesor cortical y depósitos amiloides in vivo) y funcionales (redes de conectividad central). Por otro lado, se realizaron estudios para indagar el ciclo sueño-vigilia mediante actigrafía y el funcionamiento del sistema nervioso autónomo y su ritmicidad circadiana a partir del estudio de la variabilidad del ritmo cardíaco (HRV).
Abstract: Alzheimer’s disease (AD) is a very serious public health issue which accounts for up to 75% of dementia cases, affecting approximately 25 million people worldwide. Late-onset AD (LOAD) – which comprises over 99% of the cases – is an entity in which polygenic inheritance and unknown environmental factors contribute to symptom development. Besides advanced age, having a first-degree relative with LOAD is the main risk factor for the disease, which offers an opportunity for detection and characterization of early phenotypes. The literature suggest that the hallmark neuropathological features of the disease are present years and even decades prior to cognitive symptom onset which is why in vivo detection of such features is paramount to predict which high-risk individuals will develop the disease and to eventually set secondary prevention strategies in motion targeted at the pathophysiological processes underlying symptom onset. An exploratory retrospective-cohort study was implemented to describe early cognitive and circadian phenotypes in an at-risk population. A sample of 32 middle-aged, asymptomatic offspring of patients diagnosed with LOAD (O-LOAD) and an equivalent control group of 28 individuals with no family history of AD were recruited. An extensive neuropsychological battery with particular emphasis on executive functions was administered in order to detect early subtle changes in cognitive performance, which were then contrasted with neuroimaging studies to identify their structural (subcortical volume, cortical thickness and in vivo amyloid deposition) and functional (central connectivity networks) correlates. Additional studies were carried out to study the sleep-wake cycle via actigraphy as well as the autonomous nervous system and its circadian rhythm through the analysis of heart rate variability (HRV).
URI : https://repositorio.uca.edu.ar/handle/123456789/10422
Disciplina: MEDICINA
Derechos: Acceso abierto
Aparece en las colecciones: Tesis de Doctorado en Ciencias Biomédicas

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