Mecanismos de acción de galectina 3 en la inflamación cardíaca, reparación y remodelamientro ventricular post infarto de miocardio en ratones

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Datos generales

Título del Proyecto
Mecanismos de acción de galectina 3 en la inflamación cardíaca, reparación y remodelamientro ventricular post infarto de miocardio en ratones
Código
PICTO 2017-055
Coordinador del Proyecto
Organizaciones participantes
 
Fecha de Inicio
01-06-2019
Equipo de trabajo

Financiamiento

Entidad financiadora
 
País de las entidades financiadoras
Argentina
Programa de financiación
Fondo para la investigación Científica y Tecnológica (FONCYT)
 
Monto
$300000

Descripción

La cardiopatía isquémica en general y el infarto de miocardio (IM) en particular constituyen una de las principales causas de morbimortalidad a nivel mundial y las causas más frecuentes de insuficiencia cardíaca (IC) incluido nuestro país. El infarto de miocardio (IM) es un proceso dinámico que favorece el remodelamiento progresivo del ventrículo (RV) y conduce a insuficiencia cardíaca (IC). Aunque los mecanismos del RV son variados y complejos, el tamaño del IM, la respuesta inflamatoria activada son determinantes en la evolución del RV. Ha sido mostrado que drogas de uso corriente para el tratamiento de la IC reducen la mortalidad, la respuesta inflamatoria y mejoran el RV post-IM. Sin embargo, es discutido si atenuar esa respuesta inflamatoria es favorable o contraproducente para la evolución del RV y los mecanismos involucrados no se conocen con detalle. En este sentido, muy pocos estudios evaluaron el rol del déficit de Galectina 3 (Gal-3) en el proceso de inflamación y reparación post-IM y su influencia en el RV. La posibilidad de regular la respuesta inflamatoria a través del propio sistema inmune permitiría un mejor entendimiento de los mecanismos fisiopatológicos involucrados en la evolución del IM y el RV. Por lo tanto, hipotetizamos que el déficit de Gal-3, revierte la polarización de macrófagos M1/M2 como así también la expresión de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias e incrementa la expresión de metalloproteasas de matriz, reduce el estrés oxidativo, la injuria por reperfusión y la respuesta fibrogénica del proceso reparativo incrementando la expansión y adelgazamiento de la zona de IM y empeorando la evolución funcional e histomorfométrica del IM y del RV. Proponemos la realización de estudios fisiológicos, histológicos, bioquímicos y moleculares en un modelo de IM en ratones Gal-3 KO con IM sin y con reperfusión. Así, estudiaremos el rol del déficit de Gal-3 sobre: 1) el tamaño del IM, 2) la cinética del proceso reparativo, 3) la polarización de macrófagos M1/M2, 4) la fibrosis reactiva y reparativa, 5) la disfunción ventricular y RV global, 6) el estrés oxidativo y 7) la función ventricular. Dado que Gal-3 media en forma directa e indirecta la activación y función de varias células inflamatorias que son componentes claves del proceso reparativo post-IM, un objetivo adicional será estudiar si el mecanismo anti-inflamatorio de la mutación genética de Gal-3 también es mediado a través de células dendríticas y de linfocitos T regulatorios. Los resultados de este proyecto proveerán nuevos conocimientos sobre la fisiopatología del RV post-IM y podrían conducir a nuevas estrategias terapéuticas que involucren la modulación del proceso reparativo y el RV por Gal-3.
 
Palabras Clave
Infarto de miocardio
Remodelamiento ventricular
Galectina 3
Macrófagos
Inflamación
Reparación
Fibrosis
Función ventricular