Ataxias espinocerebelosas de herencia autosómica dominante : nueva clasificación clínica y desarrollo de una herramienta informática para la orientación y predicción diagnóstica

Abstract

Introducción: Las ataxias espinocerebelosas (SCA) son un grupo de trastornos neurodegenerativos y heterogéneos desde el punto de vista clínico y genético que se caracterizan por la presencia de ataxia progresiva como manifestación clínica principal, asociada en mayor o menor medida de otros signos y síntomas cerebelosos y extracerebelosos. Se clasifican desde el punto de vista genético en diferentes subtipos. Esta clasificación genética, al no incluir información de las manifestaciones clínicas, no es útil en la práctica clínica diaria para orientar el diagnóstico del subtipo genético. Por otro lado, la clasificación clínica propuesta por Harding en el año 1984 ha quedado desactualizada y no fue diseñada de manera rigurosa y sistemática. La determinación del subtipo genético en la práctica clínica diaria y previo a la selección del test genético basándose únicamente en las manifestaciones clínicas del paciente es difícil, debido a varios factores, como la heterogeneidad clínica entre y dentro de las familias de un determinado subtipo genético, la ausencia en algunos casos de antecedentes familiares, la presencia de determinadas manifestaciones clínicas al inicio de la enfermedad en ausencia de ataxia, y el desconocimiento de la frecuencia real de las diversas manifestaciones clínicas asociadas a los subtipos genéticos. Diferencias en la frecuencia de las manifestaciones clínicas podrían tener un rol importante para orientar la sospecha del subtipo genético que podría estar involucrado en un paciente determinado. Objetivos: Mejorar y facilitar la predicción del subtipo genético involucrado en pacientes con SCA a través del fenotipo clínico.

Introduction: Spinocerebellar ataxias (SCA) are a group of clinically and genetically heterogeneous neurodegenerative disorders, characterized by progressive ataxia, but often associated with a broad spectrum of neurological or other clinical findings. They are genetically classified in several genetic subtypes that are continuously expanding. This genetic classification is not useful in clinical practice to orient genetic subtype diagnosis, as it does not include information regarding clinical features. Harding’s clinical classification proposed in 1984 is outdated and was not developed in a rigorous and systematic way. In clinical practice, it is a real challenge to determine the genetic subtype solely on the basis of patient’s clinical features, because of several factors, like the clinical heterogeneity within and between different families of a same genetic subtype, the absence in some cases of a family history of ataxia, the presence of certain clinical features at disease onset in the absence of ataxia, and the uncertainty of the real frequency of all clinical features associated to the different genetic subtypes. Differences in the frequency of clinical features might have an important role to orient the suspicion of the genetic subtype involved in a certain patient. Objectives. To facilitate genetic subtype prediction through clinical phenotype in patients with SCA.