Efecto antitumoral de los rexinoides en linfomas de células T y cáncer mamario. Efecto paradojal del tratamiento concomitante con hormonas tiroideas

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Datos generales

Título del Proyecto
Efecto antitumoral de los rexinoides en linfomas de células T y cáncer mamario. Efecto paradojal del tratamiento concomitante con hormonas tiroideas
Coordinador del Proyecto
Organizaciones participantes
 
Fecha de Inicio
01-11-2018
Fecha de finalización
30-11-2020
 

Financiamiento

País de las entidades financiadoras
Instituto Nacional del Cáncer
Monto
300000

Descripción

Los rexinoides son una subclase de retinoides, que activando selectivamente a los receptores X retinoides (RXR), tienen propiedades antitumorales. El bexaroteno es un rexinoide sintético que en la clínica se utiliza para el tratamiento de linfomas cutáneos; aunque actualmente está siendo estudiado, al igual que otros rexinoides, como terapia alternativa para el cáncer de mama (CM), de pulmón, de tiroides y de otros subtipos de linfoma de células T (LCT). El crecimiento tumoral tiene una relación compleja con los sistemas inmune y endocrino ya que citoquinas y hormonas, producidas tanto por el huésped como por el tumor, están involucradas en la progresión tumoral. Nuestros resultados más recientes, indican que los programas transcripcionales regulados por las hormonas tiroideas (HTs) y principalmente aquellos activados a través de su receptor de membrana (mTR), la integrina V3, son necesarios para la sobrevida y proliferación de células de LCT y CM. Paradójicamente, el bexaroteno, se asocia al hipotiroidismo clínico, haciendo que estos pacientes sean candidatos para la terapia de reemplazo con dosis altas de tiroxina. A pesar de que se han reportado trabajos relacionados con su eficacia, se desconocen las consecuencias de la administración de las HTs sobre la actividad del bexaroteno y la respuesta inmune antitumoral. Teniendo en cuenta lo mencionado, la hipótesis de este trabajo es que la inhibición del mTR podría aumentar el efecto antineoplásico de los rexinoides, preservando la respuesta inmune antitumoral. Para demostrar esta hipótesis nos proponemos como objetivo general el estudio del efecto de los programas transcripcionales regulados por las HTs sobre la actividad del bexaroteno y de la respuesta inmune antitumoral, analizando particularmente el papel de sus receptores. Esperamos que estos estudios nos proporcionen las bases de conocimiento que permitan generar nuevos enfoques terapéuticos y, a futuro, ayuden a mejorar la respuesta al tratamiento de los pacientes con estas patologías.
 
Palabras Clave
BEXAROTENO; HORMONAS TIROIDEAS; LINFOMA T; CANCER DE MAMA.