DSpace Comunidad :

Síndrome de Dravet: caracterización clínica electroencefalográfica, genética, tratamiento, evolución y pronóstico en Argentina

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Título: Síndrome de Dravet: caracterización clínica electroencefalográfica, genética, tratamiento, evolución y pronóstico en Argentina Autor: Caraballo, Roberto H. Resumen: El síndrome de Dravet (SD) es una forma rara y farmacorresistente de las encefalopatías epilépticas y del desarrollo, que suele aparecer durante el primer año de vida, con crisis desencadenadas a menudo por fiebre, infecciones o vacunas. Se caracteriza por crisis frecuentes y prolongadas, retrasos en el desarrollo y otras alteraciones neurológicas y del comportamiento. La mayoría de los casos son el resultado de variantes patogénicas con pérdida de función en el gen de la subunidad alfa del canal de sodio dependiente de voltaje (SCN1A). Aunque en los países con pocos recursos el diagnóstico clínico del síndrome continúa siendo crucial, las pruebas genéticas tempranas permiten un diagnóstico oportuno y preciso. En un estudio retrospectivo, analizamos las características clínicas y electroencefalográficas, los hallazgos moleculares, el tratamiento, el curso de la enfermedad y la evolución de los pacientes con SD con marcadores genéticos positivos atendidos en un hospital público de Argentina. Se evaluaron las historias clínicas de 44 pacientes que cumplían los criterios diagnósticos de SD atendidos en nuestro centro entre marzo de 2018 y junio de 2023. Se detectaron variantes en el gen SCN1A, patogénicas/probablemente patogénicas en 32/44 pacientes (73%). Se identificaron variantes en otros genes relacionados con el síndrome de Dravet (HCN1, STXB1 y SCN1B) en tres pacientes. Se observó que el retraso cognitivo y el deterioro motor eran más graves en los pacientes que presentaban crisis múltiples resistentes al tratamiento y en los que tenían el fenotipo completo con crisis mioclónicas. Encontramos una asociación estadísticamente significativa considerando presencia de estado de mal epiléptico, resistencia al tratamiento farmacológico y no farmacológico y curso evolutivo entre las variantes genéticas de cambio de sentido y truncantes, donde las formas de cambio de sentido tenían un comportamiento más leve que las formas truncantes. El pronóstico para el desarrollo cognitivo fue desfavorable en la mayoría de los casos. Las convulsiones no se controlaron bien con fármacos anticrisis y se debe considerar el tratamiento temprano con terapia de la dieta cetogénica así como cannabidiol. En este estudio encontramos una relación genotipo-fenotipo, con los pacientes con variantes truncantes en el gen SCN1A mostrando un cuadro más grave que aquellos con variantes missense. El retraso cognitivo y el deterioro motor fueron más severos en quienes presentaban crisis persistentes y el fenotipo completo, incluyendo mioclonías y estado de mal convulsivo.; Dravet syndrome (DS) is a rare, drug-resistant form of the epileptic and developmental encephalopathies, usually appearing during the first year of life, with seizures often triggered by fever, infections, or vaccinations. It is characterized by frequent and prolonged seizures, developmental delay, and other neurological and behavioral disturbances. Most cases result from pathogenic mutations in the voltage-dependent sodium channel alpha subunit (SCN1A) gene. Although in resource-poor countries clinical diagnosis of the syndrome remains crucial, early genetic testing allows timely and accurate diagnosis. In a retrospective study, we analyzed the clinical and electroencephalographic characteristics, molecular findings, treatment, disease course and evolution of patients with DS with positive genetic markers seen in a public hospital in Argentina. The medical records of 44 patients who met the diagnostic criteria for DS seen at our center between March 2018 and June 2023 were evaluated. Pathogenic/likely pathogenic SCN1A variants were detected in 32/44 patients (73%). Variants in other DS-related genes (HCN1, STXB1, and SCN1B) were identified in three patients. Cognitive delay and motor impairment were found to be more severe in patients with multiple treatment-resistant seizures and in those with the full phenotype with myoclonic seizures. We found a statistically significant association considering presence of status epilepticus, resistance to pharmacological and non-pharmacological treatment, and disease course between missense and truncating genetic variants, where missense forms had a milder behavior than truncating forms. The prognosis for cognitive development was unfavorable in most cases. Seizures were not well controlled with anti-seizure medications and early treatment with ketogenic dietary therapy as well as cannabidiol should be considered. In this study, we observed a genotype-phenotype relationship, with patients with truncating variants in the SCN1A gene showing more severe features than those with missense variants. Cognitive delay and motor impairment were more severe in those with persistent seizures and the complete phenotype, including myoclonias and status epilepticus.

Ingesta dietética, estado nutricional, sensibilidad sensorial y microbiota intestinal en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista y neurotípicos

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Título: Ingesta dietética, estado nutricional, sensibilidad sensorial y microbiota intestinal en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista y neurotípicos; Dietary intake, nutrition, and gut microbiota in children and adolescents with autism spectrum disorder and neurotypical Autor: Mendive Dubourdieu, María Paula Resumen: Introducción: La alimentación, nutrición y microbiota intestinal poseen un rol fundamental sobre la salud humana y distintas condiciones como el trastorno del espectro autista (TEA). Los niños1 con TEA pueden presentar una dieta restrictiva debido a una sensibilidad sensorial aumentada o por adherencia a una dieta sin gluten y caseína (DSGC). Por lo tanto, el objetivo de esta tesis consistió en analizar la ingesta dietética, el estado nutricional, el perfil sensorial y la microbiota intestinal en niños y adolescentes con y sin TEA. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo transversal, en niños/adolescentes de 3 a 12 años (TEA=35, desarrollo típico (DT)=30). Se aplicaron cuestionarios de perfil sensorial y de frecuencia de consumo de alimentos. Los participantes se categorizaron en: a) normopeso y exceso de peso, de acuerdo al índice de masa corporal/edad, b) funcionamiento típico (FT) y diferencia probable + diferencia definitiva (DP + DD), por su perfil sensorial, y c) TEA-dieta y TEA-no dieta, dependiendo de la adherencia a DSGC. Las bacterias intestinales se estudiaron en muestras fecales por secuenciación del gen ARNr 16S. Resultados: Los niños y adolescentes con TEA presentaron una mayor ingesta de bebidas vegetales (p=0,001) y cereales libres de gluten (p=0,003), y un menor consumo de pescado (p<0,001) que aquellos con DT. Los participantes con TEA mostraron mayor sensibilidad sensorial (p<0,001) que los que tenían DT. El grupo TEA más sensible (DP + DD) consumió menos lácteos (p=0,019), y más cereales (p=0,036) y alimentos ricos en proteínas (p=0,034) que sus pares con FT. En los niños/adolescentes con autismo se encontró menor abundancia de Bifidobacterium longum y mayor de Clostridium glycolicum comparados con los de DT. Aquellos que tenían exceso de peso y TEA, presentaban menos Roseburia, Faecalibacterium prausnitzi, y más Eubacterium ventriosum y Flavonifactor plautii que el grupo con DT y el mismo estado nutricional. La ingesta de alimentos (lácteos, bebidas vegetales, cereales con y sin gluten, alimentos fuente de proteínas, pescado, alimentos fuente de grasa, y aceite de coco) se relacionó con la microbiota intestinal, independientemente de la edad, el neurodesarrollo (TEA/DT) y la realización de DSGC (dieta/no-dieta). Conclusiones: Esta investigación muestra una asociación entre la ingesta de alimentos, el estado nutricional, la microbiota intestinal, el neurodesarrollo y el perfil sensorial en niños y adolescentes con y sin TEA. Se necesitan más investigaciones para seguir explorando el impacto en la salud. Palabras clave: trastorno del espectro autista; ingesta alimentaria; estado nutricional; perfil sensorial; microbiota intestinal; dieta libre de gluten y caseína; selectividad alimentaria; infancia.; Background: Nutrition, diet, and gut microbiota play a fundamental role in human health and various conditions such as autism spectrum disorder (ASD). Children with ASD may exhibit a restrictive diet due to increased sensory sensitivity or adherence to a gluten and casein free diet (GCFD). Therefore, the aim of this thesis was to analyse dietary intake, nutritional status, sensory profile, and gut microbiota in children and adolescents with and without ASD. Methods: A descriptive cross-sectional study was conducted in children/adolescents aged 3 to 12 years (ASD=35, typical development (TD) =30). Questionnaires on sensory profile and food consumption frequency were administered. Participants were categorized into: a) normal weight and overweight, according to body mass index/age, b) typical functioning (TF) and probable difference + definitive difference (PD + DD), based on their sensory profile, and c) ASD-diet and ASD-no diet, depending on adherence to GFCF. Intestinal bacteria were studied in fecal samples through 16S rRNA gene sequencing. Results: Children and adolescents with ASD showed a higher intake of plant-based beverages (p=0.001) and gluten-free cereals (p=0.003), and lower fish consumption (p<0.001) than those with TD. The participants with ASD exhibited higher sensory sensitivity (p<0.001) compared to those with TD. The more sensitive ASD group (PD + DD) consumed fewer dairy products (p=0.019), and more cereals (p=0.036) and protein-rich foods (p=0.034) than their TF counterparts. Children/adolescents with autism had a lower abundance of Bifidobacterium longum and a higher abundance of Clostridium glycolicum compared to those with TD. Participants with excess weight and ASD showed lower Roseburia, Faecalibacterium prausnitzii, and higher Eubacterium ventriosum and Flavonifactor plautii than the TD group with the same nutritional status. Food intake (dairy, plant-based beverages, gluten-containing and gluten-free cereals, protein-rich foods, fish, fat-rich foods, and coconut oil) was related to intestinal microbiota, independently of age, neurodevelopment (ASD/TD), and adherence to GCFD (diet/no-diet). Conclusions: This research demonstrate an association between food intake, nutritional status, intestinal microbiota, neurodevelopment, and sensory profile in children and adolescents with and without ASD. Further research is needed to continue exploring its impact on health.

Ángulos de distalización y lateralización del hombro en artroplastia inversa y su asociación con resultados funcionales en artropatía del manguito rotador

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Título: Ángulos de distalización y lateralización del hombro en artroplastia inversa y su asociación con resultados funcionales en artropatía del manguito rotador Autor: Dainotto, Tamara Resumen: Objetivo: Este trabajo tiene como objetivo principal identificar y evaluar ciertos valores radiográficos preoperatorios y postoperatorios, y su influencia en los resultados funcionales de pacientes tratados con artroplastia reversa de hombro (ARH) por artropatía del manguito rotador (AMR) utilizando un diseño lateralizado con 135° de inclinación. También se analiza la relación entre el sexo y la edad de los pacientes y sus resultados de movilidad postoperatoria. Métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de pacientes tratados por AMR entre 2015 y 2020. Se registraron los datos demográficos de los pacientes, así como el rango de movimiento preoperatorio y posoperatorio. La función se calculó utilizando la puntuación de Constant-Murley tanto antes como después del procedimiento. Se analizaron radiografías anteroposterior y axial pre y postoperatorias del hombro afectado. En las imágenes preoperatorias se calculó: distancia acromiohumeral (DAH) y offset humeral lateral (OLH). Las mediciones postoperatorias incluyeron: DAH, OLH, ángulo de distalización del hombro (ADH) y ángulo de lateralización del hombro (ALH). Se comparó la movilidad preoperatoria con la postoperatoria y se analizó esta última de acuerdo a la edad y el sexo de los pacientes. Las variables descriptivas continuas se expresaron como media, desvío estándar y rango. Se realizaron análisis de regresión lineal y regresión cuadrática para determinar su grado de asociación con los resultados funcionales finales. Aplicando un análisis de regresión cuadrática y curvas ABC-ROC se determinaron los valores de corte con respecto a los ángulos antes mencionados. Resultados: Los mejores resultados en elevación anterior (EA) se asociaron con un ADH de 40-45° y un ALH de 80-90°. Los valores óptimos de abducción (ABD) se observaron con un ALH de 90-100°. La movilidad media en esta serie fue de 131.2° para la EA, 35.2° para la rotación externa (RE), 87.1° para la ABD y rotación interna (RI) entre L2-L3. No se identificó una relación significativa entre la edad y los resultados postoperatorios, ni entre el sexo y la movilidad postoperatoria. Conclusión: Los hallazgos sugieren que un ADH entre 40-45° y un ALH de 80-100° pueden conducir a un mejor rango de movimiento de EA y ABD en pacientes con AMR tratados con ARH. Además, la edad de los pacientes no parece influir en los resultados funcionales, y no se encontró relación entre la movilidad postoperatoria y el sexo.

Evaluación de efectividad de inhibidores de Enzima PARP en cáncer de mama metastásico HER2-negativo basado en perfil genético y clínico-patológico

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Título: Evaluación de efectividad de inhibidores de Enzima PARP en cáncer de mama metastásico HER2-negativo basado en perfil genético y clínico-patológico Autor: Petracci, Fernando E. Resumen: Título. Evaluación De Efectividad De Inhibidores De Enzima PARP En Cáncer De Mama Metastásico HER2-negativo Basado en Perfil Genético y Clínico-patológico. Antecedentes. Los iPARP incrementan la supervivencia libre de progresión en pacientes con CMM HER2-vo y mutación germinal BRCA1/2 en comparación con QT. El objetivo de este estudio prospectivo fue evaluar la efectividad del tratamiento con iPARP en población latina con CMM HER2-vo. Métodos. La estructuración de la tesis se basó en el desarrollo del estudio de vida real LuciA-15, un estudio observacional, prospectivo, colaborativo y de cohorte única. Entre septiembre de 2019 y abril de 2023, se analizaron datos de pacientes con CMM HER2-negativo con mutación germinal y/o somática en los genes BRCA1/2, o en genes relacionados con la Reparación por Recombinación Homóloga, tratados con olaparib o talazoparib en la práctica diaria. El análisis estadístico se realizó utilizando RStudio, versión 14.0. Resultados. 51 pacientes fueron tratados con iPARP, con una edad media de inicio del tratamiento de 47.0 años. El 62.7% presentaba CMM RE+vo/HER2-vo y el 35.3% tenía CMM triple receptor negativo. El 62.7% y el 37.3% de los pacientes recibieron talazoparib y olaparib, respectivamente. Las mutaciones en línea germinal BRCA1/2 fueron las alteraciones más comúnmente encontradas en el 96% de los pacientes. En el momento de iniciar el tratamiento con iPARP, el 57.5% presentaba metástasis viscerales, la mediana del número de sitios metastásicos fue de 2 (rango 1-4), y la mediana del número de líneas de tratamiento sistémico avanzado previo fue de 2 (rango 0-8). El 23.5% y 31.4% recibieron iPARP en 1ª y 2ª línea, respectivamente. Con una mediana de seguimiento de 18.0 meses (IC95%: 10.5 a 30.0), la tasa de respuesta global en vida real (vrTRG) fue de 47.0% y la mediana de sobrevida libre de progresión (vrSLP1) de 7.7 meses (IC95%: 5.6-14.7). Identificamos una tendencia de mayor vrSLP1 en aquellos pacientes que no recibieron QT en el contexto de enfermedad avanzada previa al uso de iPARP versus haberla recibido, 14.3 meses (IC95% 6.4-NA) y 6.3 meses (IC95% 5.0-8.7) y), respectivamente (p 0.084). La mediana de sobrevida global (vrSG) fue de 26.9 meses (IC95%: 13.5-NA), mayor en el subgrupo de pacientes que no habían recibido versus los que habían recibido QT previa en el entorno avanzado, 32.1 meses (IC95% 27.0-NA) versus 13.0 meses (IC95%: 10.1-NA), respectivamente (p 0.022). La mediana de sobrevida libre de progresión en vida real con el siguiente tratamiento (después del fracaso del iPARP) fue de 4.0 meses (IC95%: 3.4-7.1). Conclusión. La evidencia aportada por el estudio LuciA-15 demuestra la importancia de la selección temprana y específica de pacientes con CMM candidatos a recibir iPARP, refuerza su beneficio basado en vrTRG y vrSLP, con datos alentadores en vrSG, y el mal pronóstico a la progresión del tratamiento.